科技日报记者（记者陈曦通讯员叶晓英）11月15日在南开大学获悉，生命科学学院干细胞与发育生物学团队和药物与化学生物学国家重点研究院的突破性研究为年龄相关或不明原因不孕症的女性带来了希望。这项研究深入揭示了女性34岁后生育能力下降背后的分子年龄时钟，即核糖体失衡，并初步验证了雷帕霉素可以作为一种安全有效的治疗方法，帮助反复试管婴儿失败的患者成功怀孕和分娩。这表明雷帕霉素可能为不孕症的治疗带来新进展。
这项重要研究由南海团队联合山西省儿童医院（山西省妇幼保健院）、解放军第六医学中心联合开展陆军总医院、天津医科大学总医院等。相关成果发表在国际期刊《Cell Reporting Medicine》上。
众所周知，女性的生育能力随着年龄的增长而下降，尤其是34岁之后。然而具体原因，尤其是许多“无法解释”的不孕案例，一直让科学家和医生感到困惑。研究小组的研究表明，当女性达到 34 岁时，卵母细胞和周围的卵丘细胞会发生显着的转录组变化。最显着的特征之一是核糖体基因异常高的转录水平。同时，卵母细胞中与减数分裂、肌动蛋白和粘连蛋白相关的基因表达下调，卵丘细胞中溶酶体活性降低，蛋白质稳态也发生改变。
“我们的研究表明，核糖体功能异常是卵母细胞质量恶化的一个以前未被认识到的因素，”该论文的第一作者李杰说。2020年获得南开大学细胞生物学博士学位。
其他研究表明，核糖体基因的“过度活跃”与表观遗传水平的失控密切相关。 DNA 低甲基化和 H3K9me3 异染色质局部减少发生在特定的基因组位点。这就像控制细胞核内基因“开关”的命令系统出现故障，导致核糖体基因异常高表达和蛋白质合成异常增加。这些结果最初，研究小组试图在小鼠身上进行一项使用雷帕霉素的干预实验，雷帕霉素是一种抑制核糖体翻译并延缓衰老的药物。该结果表明雷帕霉素能够有效降低细胞内翻译活性，恢复蛋白质稳态，从而改善卵巢微环境和卵母细胞质量。
此外，这项研究也在临床应用中得到了验证。研究小组进行了一项随机对照试验，发现通过雷帕霉素短期治疗，由于反复试管受精失败而胚胎停止发育的女性能够获得高质量的囊胚，并成功怀孕和分娩。 “这些初步结果令人鼓舞，为认识和治疗年龄相关性不孕症开辟了新途径。未来应开展大规模多中心临床试验，进一步验证其并优化治疗方案。”山西省儿童医院生殖医学中心主任吴学清说。
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