加州大学洛杉矶分校的一组研究人员利用嵌合抗原受体自然杀伤 T 细胞(CAR-NKT)开发了一种新型免疫疗法。这种治疗可以准确识别并消灭胰腺癌细胞,即使它们已经扩散到其他器官。相关论文发表在新一期的《美国国家科学院院刊》上。
迄今为止,嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法在某些血癌的治疗中取得了进展,但很难针对胰腺癌等实体瘤。胰腺肿瘤被致密结缔组织和抑制性免疫细胞包围,形成天然屏障,阻止治疗细胞进入。更令人担忧的是,这类肿瘤善于“伪装”自己,不断改变其分子标记、表面特征来逃避免疫识别。
为了打破这些障碍,研究团队转向自然乌拉尔杀伤T细胞。通过为细胞配备针对胰腺癌细胞间皮素蛋白的嵌合抗原受体,这些细胞可以同时激活多种攻击机制,对肿瘤进行全面攻击。
在胰腺上皮内瘤变和肝转移(最常见和致命的转移类型)的严格动物模型中,CAR-NKT 细胞表现出有效的肿瘤清除能力。即使在高度炎症的肿瘤微环境中,治疗细胞也能保持抗癌活性并且不易失败。
研究团队表示,该平台不仅通过多种途径协同抗癌,而且突破了当前细胞疗法在时间、流程和成本方面的限制。现有的治疗方法需要采集患者自身的细胞,送到专门的设施进行数周的转化,然后重新注射到体内。自然杀伤 T 细胞与 h 天然兼容人体免疫系统不会引起严重的排斥反应。因此,利用捐献的造血干细胞可以实现大规模生产。
此外,相同的细胞制剂可用于治疗多种癌症,因为这种疗法的靶标间皮素在乳腺癌、卵巢癌和肺癌中也高度表达。研究小组首先在临床前研究中测试了其在乳腺癌和卵巢癌模型中的有效性。